Co to jest leuprorelina? Sekwencja, struktura i zastosowania badawcze

Co to jest leuprorelina?

Leuprorelina, znany również jako leuprolid, to syntetyczny nonapeptydowy analog hormonu uwalniającego gonadotropinę-. Ma sekwencję Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt i jest identyfikowany przez CAS 53714-56-0. Peptyd jest badany w badaniach receptora GnRH, rozwoju analitycznym, charakterystyce zanieczyszczeń i projektach formuł farmaceutycznych.

Tożsamość leuproreliny

Jaka jest sekwencja aminokwasów-leuproreliny?

Pełna sekwencja aminokwasów-leuproreliny to Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt. Zawiera dziewięć reszt aminokwasowych-z trzema definiującymi modyfikacjami:

N-końcowy Pyr (piroglutamyl):Koniec N-jest resztą kwasu piroglutaminowego, zapisaną także jako pGlu lub Pyr.

D-Leu na pozycji 6:Szósta reszta to D-leucyna, nie-proteinogenny D-aminokwas. Jest to kluczowy atrybut tożsamości strukturalnej.

C-terminal Pro-NHEt:C-końcem jest N-etyloproplinamid (etyloamid), a nie wolny kwas karboksylowy.

Zapisanie sekwencji bez tych modyfikacji - na przykład jako „His-Trp-Ser-Tyr-Leu-Leu-Arg-Pro” - nie opisuje dokładnie leuproreliny. N-końcowa konfiguracja Pyr, D-Leu i C-końcowy etyloamid są integralną częścią tożsamości molekularnej i muszą być udokumentowane w specyfikacjach produktu i certyfikatach partii.

Czym różni się leuprorelina od natywnego GnRH?

Leuprorelina jest syntetycznym analogiem natywnego hormonu uwalniającego-gonadotropinę (GnRH). Te dwa peptydy różnią się długością, pozycją 6 i strukturą C--końcową:

W porównaniu z natywnym GnRH, leuprorelina zawiera D-Leu zamiast Gly w pozycji 6 i zastępuje natywny C-końcowy region Pro-Gly-NH2 Pro-NHEt. Te zmiany strukturalne definiują cechy syntetycznego analogu.

Dlaczego D-Leu ma znaczenie?

D-Leu (D-leucyna) w pozycji 6 stanowi część tożsamości molekularnej leuproreliny i nie można jej zastąpić zwykłą L-leucyną bez zmiany peptydu. Kluczowe punkty:

Atrybut tożsamości:Konfiguracja D-w pozycji 6 jest charakterystyczną cechą strukturalną leuproreliny.

Nie można zastąpić L-Leu:Peptyd z L-leucyną w pozycji 6 nie jest leuproreliną i nie powinien być jako taki etykietowany.

Związek z aktywnością i stabilnością:Podstawienie D-aminokwasu bada się w odniesieniu do interakcji z receptorem i stabilnością peptydu w modelach eksperymentalnych.

Ograniczenia analityczne:Nienaruszona-masa LC-MS nie może niezależnie potwierdzić pełnej konfiguracji stereochemicznej, w tym D-Leu vs. L-Leu, ponieważ stereoizomery mają tę samą nominalną masę cząsteczkową.

Zapewnienie tożsamości:Konfiguracja D-Leu powinna być wsparta-dokumentacją materiału wyjściowego, kontrolami procesu syntetycznego i odpowiednimi metodami analitycznymi, gdzie wymagane jest potwierdzenie stereochemiczne.

Dlaczego modyfikacje terminala są ważne?

Leuprorelina ma dwie końcowe modyfikacje, które wpływają na jej tożsamość molekularną i charakterystykę analityczną.

N-koniec piroglutamylu (Pyr / pGlu):

Koniec N- to reszta piroglutamylowa, powszechnie określana w skrócie jako Pyr, pGlu lub Glp.

Jest to definiująca cecha strukturalna leuproreliny i należy ją uwzględnić przy obliczaniu lub potwierdzaniu tożsamości molekularnej.

Zmiany obejmujące resztę N-końcową mogą zmieniać tożsamość molekularną i mogą być istotne przy charakteryzowaniu powiązanych zanieczyszczeń peptydowych lub produktów degradacji.

C-końcowy etyloamid (Pro-NHEt):

C-końcem jest N-etylopprolinamid, a nie wolny kwas karboksylowy.

Ta modyfikacja ma wpływ na wzór cząsteczkowy (C59H84N16O12) i masę cząsteczkową (~1209,4 g/mol).

Grupa etyloamidowa jest istotna dla potwierdzenia tożsamości i powiązanej-kontroli zanieczyszczeń.

Obie modyfikacje terminala muszą być udokumentowane w specyfikacji produktu. Dostawca wymieniający wyłącznie „leuprolid” bez określenia N-końcowej konfiguracji Pyr, D-Leu i C-końcowego etyloamidu nie dostarcza wystarczających informacji identyfikacyjnych.

Do czego wykorzystuje się proszek leuproreliny w badaniach?

Proszek leuproreliny jest stosowany w szeregu zastosowań badawczo-rozwojowych B2B:

Badania receptora GnRH:Badania wiązania receptorów, sygnalizacji i aktywności agonistycznej w modelach eksperymentalnych.

Opracowanie metody analitycznej:Opracowywanie i walidacja HPLC, LC-MS i innych metod analitycznych dla leuproreliny i pokrewnych peptydów.

Porównawcze badania analityczne:W stosownych przypadkach można go używać jako materiału porównawczego w badaniach analitycznych i-badaniach nad rozwojem metod.

Charakterystyka zanieczyszczeń peptydowych:Identyfikacja i ocena ilościowa powiązanych zanieczyszczeń peptydowych, produktów degradacji i substancji-powiązanych z procesem.

Badania stabilności:Badania stabilności peptydów w różnych warunkach pH, ​​temperatury i przechowywania.

Rozwój receptur farmaceutycznych:Badania matryc recepturowych, systemów dostarczania i profili uwalniania.

Niestandardowe projekty syntezy:Synteza na-niestandardową skalę do konkretnych zastosowań badawczych.

Zastosowania te opisano w kontekście badań laboratoryjnych i farmaceutycznych. Na tej stronie nie znajdują się plany leczenia pacjenta, wskazówki dotyczące dawkowania klinicznego ani podawania.

W jaki sposób potwierdza się tożsamość leuproreliny?

Tożsamość leuproreliny należy potwierdzić ortogonalnymi dowodami analitycznymi odpowiednimi dla specyfikacji. LC-MS może dostarczyć-masy molekularnej dowody zgodne z zastrzeganym peptydem, podczas gdy HPLC wspiera charakterystykę chromatograficzną. Jednakże sama nienaruszona masa cząsteczkowa nie może ustalić stereochemii D-Leu ani pełnej sekwencji aminokwasów-, ponieważ stereoizomery mogą mieć tę samą masę nominalną.

W zależności od celu analitycznego mogą być zatem wymagane dodatkowe metody związane z sekwencją- lub stereochemią-. Testy peptydowe, pomiary wody i przeciw-jonów dotyczą różnych atrybutów jakości i nie należy ich mylić z czystością obszaru HPLC.

Co powinni potwierdzić kupujący B2B?

W przypadku zamówień na badania kupujący powinni potwierdzić, że dostarczony materiał jest wyraźnie zidentyfikowany na podstawie nazwy, numeru CAS, kompletnej zmodyfikowanej sekwencji i formy molekularnej. Dokumentacja-specyficzna dla partii powinna umożliwiać powiązanie z dostarczonym materiałem, a danych HPLC lub LC-MS nie należy zastępować atrybutami, których nie mierzą bezpośrednio.

Jeżeli sól octanowa, oznaczenie peptydu, zawartość wody lub inne cechy jakości są istotne dla specyfikacji, należy je oddzielnie udokumentować, stosując odpowiednie metody analityczne. Szczegółowy przewodnik dotyczący oceny jakości proszku leuproreliny, w tym przegląd HPLC, LC-MS i COA.

Często zadawane pytania

Co to jest leuprorelina?

Leuprorelina (INN), znana również jako leuprolid (USAN), to syntetyczny nonapeptydowy analog hormonu uwalniającego gonadotropinę-o sekwencji Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt.

Czy Leuprorelina jest peptydem?

Tak. Leuprorelina to syntetyczny nonapeptyd zawierający dziewięć reszt aminokwasowych-kwasowych z N-końcową grupą piroglutamylową, D-leucyną w pozycji 6 i C-końcowym etyloamidem.

Ile aminokwasów zawiera Leuprorelina?

Leuprorelina zawiera dziewięć reszt aminokwasowych-(nonapeptyd). Dla porównania, natywny GnRH jest dekapeptydem mającym dziesięć reszt.

Jaka jest sekwencja leuproreliny?

Sekwencja to Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro{9}}NHEt, gdzie Pyr to piroglutamyl, D-Leu to D-leucyna w pozycji 6, a Pro-NHEt to C-końcowy N-etyloprolinamid.

Jaka jest masa cząsteczkowa leuproreliny?

Masa cząsteczkowa peptydu wolnego od leuproreliny (CAS 53714-56-0, wzór C59H84N16O12) wynosi około 1209,4 g/mol. Octan leuproreliny (CAS 74381-53-6) ma inną masę składową.

W jakim celu bada się leuprorelinę?

Leuprorelina jest przedmiotem badań nad receptorem GnRH, opracowywaniem metod analitycznych, charakteryzacją zanieczyszczeń, badaniami stabilności i opracowywaniem receptur farmaceutycznych. Na tej stronie nie podano wskazówek dotyczących dawkowania klinicznego ani leczenia pacjenta.

Referencje

1. PubChem – Leuprolid / Leuprorelina. CAS 53714-56-0. C59H84N16O12, masa cząsteczkowa ~1209,4 g/mol. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/657181

2. PubChem – octan leuproreliny. CAS 74381-53-6. C61H88N16O14, masa cząsteczkowa ~1269,4 g/mol. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Leuprorelin-acetate

3. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków – Lupron Depot (octan leuprolidu do sporządzania zawiesiny typu depot) – informacje dotyczące przepisywania leku. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020632

4. ICH Q6A – Specyfikacje: Procedury badawcze i kryteria akceptacji dla nowych substancji leczniczych i nowych produktów leczniczych. Międzynarodowa Rada ds. Harmonizacji. https://www.ich.org/page/quality-wytyczne

Skontaktuj się z HDM Biotech

Szukasz proszku Leuproreliny do badań farmaceutycznych? HDM Biotech zapewnia specyficzne-partie COA, HPLC, LC-MS, testy peptydowe i dokumentację identyfikacyjną, wsparcie w zakresie próbek i opcje dostaw hurtowych zgodnie z potwierdzoną specyfikacją produktu.

WhatsApp: +8619991242181
E-mail:sales@hdmbio.com