Co to jest octan PT-141? Struktura, sekwencja i tło badawcze

Co to jest octan PT-141?

Octan PT-141 to octanowa sól bremelanotydu, syntetycznego cyklicznego heptapeptydu o skondensowanej sekwencji Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Jest badany jako ligand receptora melanokortyny i jest dostarczany w postaci peptydu badawczego masowego do zastosowań laboratoryjnych i analitycznych. Octan PT-141 to nie to samo, co gotowy lek na receptę Vyleesi, a masowy materiał badawczy nie otrzymuje statusu zatwierdzenia przez FDA.

Tabela identyfikacyjna octanu PT-141

PT-141 jest syntetycznym cyklicznym heptapeptydem

PT-141 nie jest zwykłym liniowym krótkim peptydem. Jest to syntetyczny cykliczny heptapeptyd zawierający siedem reszt aminokwasowych o kilku niestandardowych cechach strukturalnych, które są krytyczne dla jego tożsamości i weryfikacji analitycznej.

Peptyd ma N-końcową grupę acetylową (Ac-) i C-końcowy wolny kwas karboksylowy (-OH). Sekwencja zawiera norleucynę (Nle), nie-białkogenny aminokwas stosowany zamiast metioniny, a także D-fenyloalaninę (D-Phe), której konfiguracja stereochemiczna jest ważnym atrybutem tożsamości.

Charakterystyczną cechą strukturalną jest mostek laktamowy utworzony pomiędzy łańcuchami bocznymi kwasu asparaginowego (Asp) i lizyny (Lys), tworząc ograniczony pierścień cykliczny. Ta cyklizacja nie jest kosmetyczna, - ogranicza ona trójwymiarową-konformację peptydu i jest niezbędna dla tożsamości cząsteczki. Liniowy peptyd o tym samym składzie aminokwasów nie jest tym samym związkiem.

PT-141 i rodzina peptydów melanokortyny

PT-141 należy do rodziny peptydów melanokortyny, grupy cząsteczek związanych z hormonem stymulującym alfa-melanocyty- (-MSH). Endogenny -MSH to liniowy peptyd składający się z 13-amino-kwasów o sekwencji Ac-SYSMEHFRWGKPV-NH₂. PT-141 nie jest samym -MSH; jest to raczej syntetyczny analog zaprojektowany w oparciu o konserwatywny farmakofor His-Phe-Arg-Trp występujący w peptydach melanokortyny.

Cykliczny projekt PT-141 służy kilku celom badawczym. Cyklizacja ogranicza szkielet peptydowy do konformacji, która może oddziaływać z receptorami melanokortyny, podczas gdy podstawienie Nle i włączenie D-Phe poprawia stabilność i selektywność receptora w porównaniu z natywnym peptydem liniowym. Modyfikacje te oznaczają, że PT-141 należy oceniać jako odrębną syntetyczną cząsteczkę, a nie jako prosty fragment lub pochodną -MSH.

Wolna zasada PT-141 vs octan PT-141

PT-141 może być dostarczany w różnych postaciach soli, a rozróżnienie między wolną zasadą a octanem ma znaczenie dla zaopatrzenia, obliczeń dozowania i dokumentacji analitycznej.

Postać octanowa zawiera octan jako przeciwjon-, który stanowi część całkowitej masy proszku, ale nie stanowi dodatkowego aktywnego peptydu. Kupujący powinni potwierdzić podaną podstawę analizy, zawartość octanu i postać cząsteczkową użyte do obliczeń ilościowych, zamiast porównywać specyfikacje dostawcy wyłącznie na podstawie czystości HPLC lub masy proszku. Produkt oznaczony po prostu „PT-141” bez określenia postaci soli jest niewystarczający do rygorystycznych zamówień.

Do czego jest badany PT-141?

PT-141 jest badany głównie jako ligand receptora melanokortyny w kontekście badań farmakologicznych i analitycznych. Obszary badawcze obejmują farmakologię receptorów, badania interakcji ligandów-receptorów, badania zależności struktura-aktywność peptydów oraz opracowywanie metod analitycznych do identyfikacji i oznaczania ilościowego peptydów.

W tym artykule nie podano zaleceń dotyczących stosowania u ludzi, wskazówek dotyczących dawkowania ani porad terapeutycznych. Octan PT-141 luzem przeznaczony jest wyłącznie do badań laboratoryjnych i zastosowań analitycznych. Każde zastosowanie terapeutyczne wymaga odpowiedniego zezwolenia organów regulacyjnych i musi być prowadzone pod nadzorem wykwalifikowanych specjalistów w dziedzinie medycyny i organów regulacyjnych.

Czy octan PT-141 jest tym samym, co zatwierdzony lek?

Nie. Ważne jest rozróżnienie czterech poziomów tożsamości, które często są ze sobą łączone:

Peptyd badawczy masowyProszek octanu - PT-141 sprzedawany do zastosowań laboratoryjnych i analitycznych, bez gotowego produktu lub zatwierdzenia przez organy regulacyjne do użytku terapeutycznego.

Aktywny składnik farmaceutyczny (API)- octan bremelanotydu jako substancja lecznicza wytwarzana-z zachowaniem jakości farmaceutycznej i kontroli regulacyjnej.

Zatwierdzony gotowy produkt leczniczy- określona receptura, postać dawkowania i urządzenie do podawania zatwierdzone przez organ regulacyjny dla określonego wskazania.

Nazwa marki- Vyleesi, nazwa handlowa zatwierdzonego przez FDA-produktu zawierającego bremelanotyd do wstrzykiwań.

Lek Vyleesi został zatwierdzony przez amerykańską FDA w czerwcu 2019 r. jako lek we wstrzyknięciu podskórnym (1,75 mg/0,3 ml) do leczenia kobiet przed menopauzą z nabytym, uogólnionym hipoaktywnym zaburzeniem popędu seksualnego (HSDD). Etykieta FDA wyraźnie stwierdza, że ​​Vyleesi nie jest wskazany w leczeniu HSDD u kobiet po menopauzie ani u mężczyzn i nie jest wskazany w celu poprawy sprawności seksualnej. Zatwierdzenie to dotyczy wyłącznie gotowego produktu leczniczego. - Materiał badawczy octanu PT-141 masowy go nie dziedziczy.

Jak identyfikuje się octan PT-141?

Analityczna identyfikacja octanu PT-141 wymaga wielu metod ortogonalnych, ponieważ żadna pojedyncza technika nie może potwierdzić każdego aspektu tego złożonego cyklicznego peptydu:

LC-MS (chromatografia cieczowa-spektrometria mas)dostarcza-masowych dowodów molekularnych zgodnych z zastrzeganym peptydem bremelanotydowym. Dane dotyczące nienaruszonej-masy potwierdzają tożsamość peptydu, ale same w sobie nie ustalają stechiometrii octanu, sekwencji aminokwasów-kwasów, cyklizacji ani stereochemii D-Phe.

HPLC (wysoko-wysokosprawna chromatografia cieczowa)ocenia czystość chromatograficzną, mierząc względną powierzchnię piku docelowego w stosunku do zanieczyszczeń-powiązanych z peptydami, zgodnie z określoną metodą.

Mapowanie peptydów lub testy związane-z sekwencjądostarcza dodatkowych dowodów na skład-aminokwasów i sekwencję, jeśli jest to wymagane.

Zawartość octanu i zawartość wodypowinny być oceniane oddzielnie, jeśli ma to znaczenie dla dostarczonej postaci i podstawy testu, i mierzone w celu ustalenia rzeczywistej frakcji aktywnego-peptydu na gram dostarczonego proszku.

Badanie pozostałości TFA i pozostałości rozpuszczalnikówsą przeprowadzane tam, gdzie ma to zastosowanie, w celu oceny pozostałości-związanych z oczyszczaniem.

W przypadku cyklicznego peptydu zawierającego aminokwas D-szczególnie krytyczna jest tożsamość i weryfikacja stereochemiczna. Sama czystość HPLC nie może potwierdzić, że mostek laktamowy jest prawidłowo utworzony lub że konfiguracja D-Phe jest prawidłowa. Podobnie sama nienaruszona masa cząsteczkowa nie jest w stanie odróżnić L-Phe od D-Phe, ponieważ stereoizomery mają tę samą nominalną masę cząsteczkową. Dlatego też, gdy krytyczne jest potwierdzenie stereochemii, wymagane są odpowiednie metody ortogonalne lub stereochemiczne.

Dokumenty wymagane przy zakupach badawczych B2B

Wiarygodny dostawca powinien dostarczyć dokumentację-specyficzną dla partii, w tym COA, chromatogram HPLC, raport identyfikacyjny LC-MS, oznaczenie peptydowe, zawartość octanów, zawartość wody i dane dotyczące pozostałości rozpuszczalnika, wszystkie odnoszące się do tego samego numeru partii. Szczegółowy przewodnik dotyczący oceny tych dokumentów można znaleźć w artykule Jak ocenić jakość octanu PT-141: Przewodnik po HPLC, LC-MS i COA.

Często zadawane pytania

Co oznacza PT-141?
PT-141 to historyczna nazwa kodowa bremelanotydu, syntetycznego cyklicznego heptapeptydu badanego jako ligand receptora melanokortyny.

Czy PT-141 jest peptydem liniowym czy cyklicznym?
PT-141 jest cyklicznym heptapeptydem. Zawiera mostek laktamowy pomiędzy łańcuchami bocznymi kwasu asparaginowego (Asp) i lizyny (Lys), który ogranicza konformację peptydu. Liniowy peptyd zawierający te same aminokwasy nie jest tym samym związkiem.

Jaka jest sekwencja PT-141?
Skondensowana sekwencja to Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Zawiera siedem reszt aminokwasowych, w tym norleucynę (Nle) i D-fenyloalaninę (D-Phe), z N-końcową grupą acetylową i C-końcowym wolnym kwasem.

Dlaczego PT-141 jest dostarczany w postaci octanu?
Octan jest powszechnym przeciwjonem-stosowanym do oczyszczania i dostarczania peptydów. Forma octanowa obejmuje masę octanu w całkowitej masie proszku, dlatego kupujący muszą potwierdzić podaną podstawę analizy, zawartość octanu i postać cząsteczkową użyte do obliczeń ilościowych.

W jaki sposób badacze powinni porównywać specyfikacje dostawców?
Badacze powinni porównywać dostawców na podstawie równoważnego aktywnego-peptydu: potwierdzić postać soli (wolna zasada lub octan), numer CAS, odniesienie-masy cząsteczkowej, podstawę oznaczenia peptydu, czystość HPLC, zawartość octanu, zawartość wody i-specyficzną dla partii dokumentację analityczną (COA, chromatogram HPLC, raport LC-MS).

Referencje

1. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków. Informacje dotyczące przepisywania leku VYLEESI (wstrzyknięcie bremelanotydu). Zatwierdzenie: 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf
2. PubChem. Bremelanotyd. CID 9941379. Narodowa Biblioteka Medyczna. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bremelanotide
3. PubChem. Octan bremelanotydu. Narodowa Biblioteka Medyczna. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bremelanotide-Octan
4. Bank Leków. Bremelanotyd. DB11653. https://go.drugbank.com/drugs/DB11653

Szukasz proszku octanu PT-141 do badań laboratoryjnych?HDM Biotech zapewnia certyfikat COA specyficzny dla partii, wspierający chromatogram HPLC, dane identyfikacyjne LC-MS, test peptydowy, analizę zawartości octanów i wody, wsparcie dla próbek i opcje dostaw hurtowych zgodnie z potwierdzoną specyfikacją produktu.

Kontakt:
Whatsapp i telefon komórkowy: +86 19991242181

E-mail:sales@hdmbio.com